Taiwan Biogen SMA Summit
Date: 2018.11.1/11.3
Venue: Taipei/Kaohsiung
Spinal Muscular Atrophy Newborn Screening in Taiwan
簡穎秀醫師 臺大醫院
脊髓性肌肉萎縮症 (SMA) 新生兒篩檢之發展簡史
SMA 是一個疾病快速進展且嚴重影響運動功能的體染色體隱性遺傳疾病，儘管於 2008 年時尚未被列入建議全面篩檢之群組 (RUSP) 中，然考量到相關檢測工具和技術漸臻純熟，以及藥物研發進展迅速，美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2018 年將 SMA 併入 RUSP 項目之中。台灣早在 2014 年發起 SMA 新生兒篩檢先驅性試驗 (pilot trial)，以下分享台灣 SMA 新生兒篩檢的經驗。
SMA 新生兒篩檢計畫
由於SMA 病人多數是因為 SMN1 基因之同型合子缺失2，個案是否具有此類基因缺失，可藉由新生兒篩檢進行檢測；然而必須注意的是，如果病患的 SMN1上具有點突變，偵測同型合子缺失的篩檢方式將可能使檢測結果呈現偽陰性2。 若干檢測方式皆可偵測 SMN1 基因的同型合子缺失，但為了維持高篩檢量 (throughput) 和檢測信度3，目前以定量聚合酶連鎖反應 (qPCR) 進行新生兒篩檢，但 qPCR 技術難度高，檢測結果可能會受到引子設計/篩選、DNA 抽取方式、樣本收集方法 (如抗凝血效應) 等多項因素影響。
SMA篩檢方法及流程
SMA 新生兒篩檢之先驅性試驗初步結果已於2017年發表，臺大醫院已收集並分析120,267 位新生兒的乾血片 (DBS) 樣本3；樣本於嬰兒出生三天內採集完畢，並在兩天內送達實驗室【圖一】。考量過去研究結果顯示 SMN2 基因數與疾病嚴重度和預後具有密切關聯性3 ，故一旦經由即時聚合酶鏈鎖反應 (RT-PCR)方法偵測到 SMN1 缺失，便會進一步以微滴式數位聚合酶鏈鎖反應 (ddPCR) 及多重連接探針擴增技術 (MLPA) 等確認檢查檢測技術來定量原樣本中之 SMN1 和 SMN2 基因數3，以基因確診為 SMA 個案。
目前，初步估計台灣 SMA 的發生率約為 1/17,0003，新生兒篩檢雖無法拯救出生時已有症狀的嬰孩 (即第 0 型)，但對於出生後才發病的 SMA 病患，在目前的標準照護發展下，仍有機會能改變其病程與預後。
DBS: Dried blood spot; ddPCR: Droplet digital polymerase chain reaction; FDA: Food and Drug Administration; MLPA: Multiplex ligation-dependent probe amplification; qPCR: Quantitative polymerase chain reaction; RT-PCR: Reverse transcription polymerase chain reaction; RUSP: Recommended Uniform Screening Panel
REFERENCES
| 1. | Su YN, et al. PLoS One, 2011. 6: p. e17067. |
| 2. | Ganji H, et al. J Child Neurol, 2015. 30: p. 558-62. |
| 3. | Chien YH, et al. J Pediatr, 2017. 190: p. 124-9 e1. |
| 4. | Feldkotter M, et al. Am J Hum Genet, 2002. 70: p. 358-68. |
| 5. | Swoboda KJ, et al. Ann Neurol, 2005. 57: p. 704-12. |
| 6. | Finkel RS, et al. Poster session presented at: Annual conference of the Muscular Dystrophy Association; 2018 Mar 11-14; Arlington, VA. |
| 7. | Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis, 2018. 5: p. 145-58. |
Biogen-17150-201906