脊髓性肌肉萎縮症發病的發生率與盛行率在各臨床文獻中有很大的差異。在美國,估計每100,000位新生兒中就有8.5-10.3人罹患脊髓性肌肉萎縮症。2-4

根據目前已發表之文獻,台灣SMA發生率約為每17,181位新生兒中就有1人罹患此疾病。此研究對象為台灣三分之一的新生兒人口數,台灣整體SMA發生率仍待進一步研究。16

脊髓性肌肉萎縮症患者會因為脊髓中運動神經元的退化而導致肌肉萎縮與無力,對延髓肌、呼吸肌與吞嚥肌的影響,則因個體差異有不同。1,2

脊髓內的下運動神經元是中樞神經系統(CNS)中負責運動功能的重要細胞。5

脊髓性肌肉萎縮症幾乎不會影響病患的認知能力。患者在診斷時通常會表現出機靈與警覺的神情,而全身卻無力的症狀。2

目前已經知道造成脊髓性肌肉萎縮症的基因

運動神經元存活基因1(SMN1)的作用是產生SMN蛋白,此蛋白是維持運動神經元存活的必要基因,並在脊髓中大量表現。1,3

脊髓性肌肉萎縮症中,SMN1 基因的同合子突變或缺失會導致SMN蛋白質短缺,而造成脊髓內運動神經元萎縮。6,8

幾乎所有的人,包括脊髓性肌肉萎縮症患者,都有第二個與SMN1相似的基因,這個基因被稱做運動神經元存活基因2(SMN2)9,10

  • SMN2 基因與SMN1基因在基因序列上幾乎相同,只有5個核苷酸不一樣。6
  • 然而,SMN2基因中C核苷酸改變為T核苷酸,使得外顯子剪接抑制子 (exonic splicing suppressor, ESS)讓外顯子7在轉錄過程缺失。 2
  • 核苷酸的改變造成SMN2基因生產出不完整、無功能、快速裂解的不穩定蛋白。2,11

SMN2大約能轉錄10%的完整長度的SMN蛋白,此數量無法讓中樞神經系統中的脊髓運動神經元保持存活。2

一般而言,SMN2基因的拷貝數量會與脊髓性肌肉萎縮症的嚴重程度負相關。

脊髓性肌肉萎縮症病患體內SMN2基因的拷貝數量因患者而不同。通常病症較輕微的患者體內會有較高的數量2,10:

  • 脊髓性肌肉萎縮症病患中,有95%以上的人體內至少會保留1個SMN2基因拷貝數
  • I型脊髓性肌肉萎縮症病患中,約有80%的人體內有1或2個SMN2的基因拷貝數
  • II型脊髓性肌肉萎縮症病患中,約有82%的人體內有3個SMN2的基因拷貝數
  • III型脊髓性肌肉萎縮症病患中,約有96%的人體內有3或4個SMN2的基因拷貝數

SMN2基因的拷貝數量與疾病嚴重程度相關,但僅拷貝數無法預測疾病的嚴重程度,因此不應僅依據SMN2基因的拷貝數量做出照護的判斷。12,13

  • 任何脊髓性肌肉萎縮症的病例中,在預後預測的準確度上,依據SMN2基因的拷貝數量所做的預測不如依據「發病年齡」與「能夠達成的身體功能」所做的預測來得準確。11,14
  • SMN2基因外,還有一些其它基因修飾因子會影響疾病嚴重程度的證據,包括蛋白質Plastin-3的數值13

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REFERENCES

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由於SMN2基因在調節疾病嚴重度中扮演了關鍵角色,因此成為研究治療的目標。15

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