SMA的病程評估是依照其年齡以及可執行的功能來選擇合適的運動功能量表及電生理檢測1-3

許多運動功能評估量表已發展,證明可在多種條件下使用,包括3-5

  • 臨床研究中對脊髓性肌肉萎縮症自然病史的評估
  • 建立一基準線,以在臨床試驗中觀察試驗藥物對於運動功能的潛在好處


*
以下非完整的評估量表,僅供參考

測量: 動作發展里程碑
嬰兒(2-24個月大)

Hammersmith嬰兒神經檢查(HINE)是一種簡單且可計分的方法,用來判斷2個月至2歲嬰兒的病徵。 HINE包括3個部分,內含26個項目,可用來評估不同面向的神經功能7,8:

  • 第1部分:神經系統檢查,評估腦神經功能、姿勢、活動力、張力、反射力、反應力
  • 第2部分:發育指標(頭部控制、坐姿、自主性抓握、踢、滾動、爬行、站立、行走能力)
  • 第3部分:行為評估(意識狀態、情緒狀態、社會取向)

HINE第二部分(動作發展里程碑)包括8個項目,以5個分數來標示不同程度,分別是0 到4分。0分表示無活動力,最高分數為4分9

  • 有些項目的最高得分為2或3分(見下表)

 

HINE第二部分的計分圖表說明動作發展里程碑9

HINE第二部分的研究中,一般正常的249個嬰兒所達到的動作發展里程碑7

達成的年齡

% 達到里程碑

動作發展里程碑

達成的年齡

12個月

% 達到里程碑

90%

動作發展里程碑

能保持對頭部的控制
翻身坐起(轉動)
能做鉗狀抓握
能玩自己的腳
由俯臥轉向仰臥(再轉回俯臥)
用雙手與膝蓋爬行

79%

能在沒有支撐下站立

51%

行走

達成的年齡

18個月

% 達到里程碑

90%

動作發展里程碑

在沒有支撐下站著/行走

在嬰兒型SMA(I型)中,動作發展里程碑的達成很罕見

一項對於病發於1至8個月嬰兒型的SMA患者(I型, n = 33) 的回溯性研究顯示,症狀嚴重的嬰兒中沒有任何人能達到重要的動作發展里程碑,例如滾動身體、獨立坐起、爬行、站立或步行。

嬰兒型SMA中極少案例能夠達到動作發展里程碑。患有SMA最嚴重病症(早發)的嬰兒可能在HINE第二部分中所有8個項目的評估都為0分。9

測量:運動功能
罹患SMA的嬰兒與兒童
 (年齡在4個月至4歲以上)

費城兒童醫院嬰兒神經肌肉疾病測試(CHOP INTEND)可用於評估SMA嬰兒的運動功能10,11:

  • CHOP INTEND是經由評估I型SMA嬰兒(n = 26)所設計開發的,嬰兒的平均年齡為11.5個月(1.4-37.9個月)。CHOP INTEND已被證明適用於評估3.8個月至4歲以上兒童的症狀。
  • 包括16個運動技能的評估項目,每個項目依照0-4等級進行評分12
    0 =沒有反應
    4 =有完整反應
  • 總分在0-64之間
symptoms-spinal-muscular-atrophy symptoms-spinal-muscular-atrophy

SMA嬰兒的CHOP INTEND分數可能明顯低於非SMA嬰兒

Kolb等人對經基因確診的SMA嬰兒進行了前瞻性長期追蹤的疾病自然史研究,對照SMA嬰兒與健康嬰兒的CHOP INTEND評量分數。SMA症狀發病年齡從小於1個月至4〜5個月不等。5

病患種類

CHOP INTEND分數

(平均值)

納入研究時年齡

(平均值)

SMA發病年齡

病患種類

健康嬰兒

(n=14)

CHOP INTEND分數(平均值)

50.1
(標準差=10.2,範圍=32- 62,P < 0.01)

納入研究時年齡(平均值)

3.3個月

病患種類

罹患 SMA的嬰兒 的嬰兒(n=16)


2個SMN2基因拷貝數

CHOP INTEND分數(平均值)

20.2分
(標準差=7.4 ,範圍=10-33)

納入研究時年齡(平均值)

3.7個月

SMA發病年齡

<1 個月 (6/16)
1-2個月(5/16)
2-3個月(3/16)
4-5個月(1/16)

對於已出現症狀且只有兩個SMN2基因拷貝數的SMA I型患者而言,

CHOP INTEND評量分數大於40是很罕見的。13

測量:運動功能
晚發型SMA(II型與III型)

Hammersmith運動功能評分量表-增訂版 (HFMSE) 已經用於多項臨床試驗,用以評估晚期發病型 (II型和III型) 脊髓性肌肉萎縮症病患的運動功能。

HFMSE量表包含主要動作功能評估量表(GMFM)中與躺臥/滾動、爬行、爬行/跪姿、站立、行走/跑步/跳躍相關的13個臨床項目4,14,15

  • 考試包含33個項目,評分為0-2
  • 總分在0到66之間,分數越低表示運動功能越差
  • 患者的疲勞程度是一個重要的考慮因素,HFMSE可以在12分鐘內完成(平均時間)
Hammersmith Functional Motor Scale
上圖中描繪的是大於或等於2歲的孩童。

晚期發作型SMA患者(II型和III型)的HFMSE評分可能會逐漸下降。4

一項SMA的自然病史研究報告顯示,晚發型SMA病患的HFMSE評分12個月內下降0.56分(平均值)。4 然而在另一項研究中,晚發型SMA病患(n=79)的運動功能以非線性方式下降。HFMSE評分在36個月內的平均變化為-1.71(P = 0.01)。 研究期間中16

  • 2位有2個SMN2基因拷貝數的病患喪失坐起能力
  • 1位有3個SMN2基因拷貝數的病患喪失坐起能力
  • 5位有3個SMN2基因拷貝數的病患喪失行走能力

上肢肌力測試(ULM)是為了評估無法行走的SMA病患所開發的,它可以了解患者日常生活中的身體行動能力。對於較虛弱病人,HFMSE只能評估部分的上肢肌力。17

ULM對SMA病患(30個月大至27歲)的評估已經證實有效,其中包括無法行走的年輕病患和虛弱的孩童。18

該模組包含9個可以在短時間內(5-10分鐘)利用普通器具執行的任務(例如,用鉛筆繪製連續的線條、拿起硬幣並放入杯子、按下按鈕來開啟一盞燈、舉起一個飲料罐飲用、從塑料容器上移開蓋子、提起一個重物並將其在預先印製的紙上從一個圈移動到另一個圈)。18

labeled items

ULM的分數在12個月內可能保持相對穩定。17

研究人員對晚發型SMA(II型和III型)無法行走的病患(n = 74)做了研究;年齡範圍為3.5〜29歲(平均年齡10.22,標準差 6.15)。17相較於基線 (平均10.23,標準差 4.81),第12個月ULM分數增加0.04分 (標準差1.17)。 大部分大於或等於2分的變化發生在小於或等於5歲的兒童中。7

  • 79.7%的患者有±1分的變化
  • 2.7%的患者在ULM中的分數升高大於 2分(年齡小於5歲)
  • 2.7%的患者在ULM中的分數減少大於2分(年齡小於5歲)

ULM中大於±1-2分的變化被認為可能有臨床意義。17

修訂版的上肢肌力測試 (RULM):以解決ULM的天花板效應,讓測試能更廣泛地運用在SMA病患群中。RULM共有20個項目,最高分數為37分。各項目評分為0至2分。19

6分鐘步行試驗(6MWT)是運動能力程度的客觀評估,可用於評估晚發型脊髓性肌肉萎縮症病患的行走能力20

  • 參與者被指示要盡可能快速地在平坦的路面沿著25米長的路線行走,繞過標記錐後迴轉,沿著相反的方向返回20
  • 6分鐘內盡可能重複此過程20
  • 測試有一條起點線,每1米會放置一條水平線。跑步或慢跑都不被允許20
6MWT-illustration
  • 一項對於有行走能力的晚發型SMA (III型) 患者的研究顯示,相較於基線,6分鐘步行試驗的行走距離會逐年減少1.5米20
  • 6 分鐘步行試驗與HFMSE評分顯著相關(r = 0.83,P <0.0001)20

晚發型SMA患者可能會出現6MWT逐步下降的狀況。21

一項對有行走能力的晚發型SMA(III型)患者的研究顯示,從6分鐘步行試驗的基線起算,每年行走距離會減少1.5米(平均、5英尺)。21

在脊髓性肌肉萎縮症中,電生理測量法可以用於評估運動神經元的狀態22  

  • 複合肌肉動作電位 (CMAP) 反應是一種測量特定肌肉或肌肉群組,接受到支配神經刺激後的電生理輸出信號23
  • 運動單位數量估計(MUNE)是一種估算方法,估算在特定肌肉的收縮中,參與其中的運動單位數量24

運動單位包括運動神經元和受神經支配的肌纖維。25

部分脊髓性肌肉萎縮症患者的CMAP可能迅速下降22

趨勢線代表脊髓性肌肉萎縮病患CMAP的下降。 陰影區塊表示估計的正常值。

改編自Swoboda等人。22

一項臨床研究顯示,SMA嬰兒的平均CMAP峰值振幅為1.4 mV(標準差 = 2.2,n = 25),健康兒童為5.5 mV(標準差= 2.0,n = 27;P <0.01)。5 

I型SMA患者的自然病史研究資料顯示,患者的CMAP振幅異常低下且在症狀出現後並無改善26

綠色的小圓點表示為其兄弟姐妹中有一位之前被診斷罹患SMA,在症狀發生前通過基因檢測確診的兒童。

改編自Swoboda等人。22    

早期診斷對脊髓性肌肉萎縮症患者極為重要26

從SMA運動神經元喪失的模式中可看出,應儘早對嬰兒型(I 型)SMA介入照護,包括在運動神經元顯著喪失之前的症狀前期。26

REFERENCES 

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